በክትባት እና ጤና ኮንፈረንስ ላይ ባለሙያዎች "ለሰው ልጅ ያልተገደበ አስተሳሰብን ለሚሰጡ mRNA ክትባቶች ሁሉም ሰው ትኩረት መስጠት አለበት" ሲሉ ጠይቀዋል።ስለዚህ የኤምአርኤንኤ ክትባት በትክክል ምንድን ነው?እንዴት ተገኘ እና የመተግበሪያው ዋጋ ምን ያህል ነው?በዓለም ዙሪያ የ COVID-19 ቁጣን መቋቋም ይችላል?አገሬ የኤምአርኤንኤ ክትባት በተሳካ ሁኔታ ሰርታለች?ዛሬ፣ ስለ mRNA ክትባቶች ስላለፈው እና አሁን እንማር።

01
በ mRNA ክትባቶች ውስጥ ኤምአርኤን ምንድን ነው?

mRNA (መልእክተኛ አር ኤን ኤ)፣ ማለትም፣ መልእክተኛ አር ኤን ኤ፣ ከዲ ኤን ኤ ስትሪፕ እንደ አብነት የተገለበጠ እና የፕሮቲን ውህደትን ሊመራ የሚችል የዘረመል መረጃ የያዘ ነጠላ-ክር ያለው አር ኤን ኤ ነው።በምእመናን አነጋገር፣ ኤምአርኤን በኒውክሊየስ ውስጥ ያለውን የአንድ ድርብ-ፈትል ዲ ኤን ኤ የዘር መረጃን ይደግማል፣ ከዚያም ኒውክሊየስን ይተዋል በሳይቶፕላዝም ውስጥ ፕሮቲኖችን ያመነጫል።በሳይቶፕላዝም ውስጥ፣ ራይቦዞም ከኤምአርኤን ጋር ይንቀሳቀሳሉ፣ የመሠረቱን ቅደም ተከተል ያንብቡ እና ወደ ሚዛመደው አሚኖ አሲድ ይተረጉሙት፣ በመጨረሻም ፕሮቲን ይፈጥራሉ (ስእል 1)።

ምስል 1 mRNA የስራ ሂደት

02
የ mRNA ክትባት ምንድን ነው እና ልዩ የሚያደርገው ምንድን ነው?

mRNA ክትባቶች በሽታ-ተኮር አንቲጂኖችን ወደ ሰውነት የሚያስገባ ኤምአርኤን ያስተዋውቃሉ እና የአስተናጋጁን ሴል ፕሮቲን ውህደት ዘዴን በመጠቀም አንቲጂኖችን ለማመንጨት ይጠቀማሉ፣ በዚህም የሰውነትን በሽታ የመከላከል አቅም ያዳብራሉ።ብዙውን ጊዜ የኤምአርኤን ተከታታይ የተወሰኑ አንቲጂኖች በተለያዩ በሽታዎች መሠረት ሊገነቡ ይችላሉ ፣ ታሽገው ወደ ሴሎች ውስጥ በ novel lipid nanocarrier particles ሊወሰዱ ይችላሉ ፣ ከዚያም የሰዎች ራይቦዞም ኤምአርኤን ቅደም ተከተሎችን ለመተርጎም ጥቅም ላይ ይውላሉ የበሽታ አንቲጂን ፕሮቲኖችን ለማምረት ፣ እነዚህም የበሽታ መከላከያ ምላሽን ለማግኘት በበሽታ መከላከል ስርዓት ተለይተው ይታወቃሉ (ምስል 2)።

ምስል 2. የ mRNA ክትባት በ Vivo ተጽእኖ

ታዲያ የዚህ ዓይነቱ mRNA ክትባት ከባህላዊ ክትባቶች ጋር ሲነጻጸር ልዩ የሆነው ምንድነው?የኤምአርኤንኤ ክትባቶች እጅግ በጣም ቆራጭ የሶስተኛ ትውልድ ክትባቶች ናቸው፣ እና ተጨማሪ ምርምር ማረጋጊያቸውን ለማጎልበት፣ በሽታ የመከላከል አቅማቸውን ለመቆጣጠር እና አዳዲስ የማስረከቢያ ቴክኖሎጂዎችን ለማዳበር ተጨማሪ ጥናት ያስፈልጋል።

የባህላዊ ክትባቶች የመጀመርያው ትውልድ በዋነኛነት ያልተነቃቁ ክትባቶችን እና ቀጥታ የተዳከሙ ክትባቶችን በብዛት ጥቅም ላይ ይውላሉ።ያልተነቃቁ ክትባቶች በመጀመሪያ ቫይረሶችን ወይም ባክቴሪያዎችን ማብቀልን እና ከዚያም በሙቀት ወይም በኬሚካሎች (በተለምዶ ፎርማሊን) ማነቃቃትን ያመለክታሉ.የቀጥታ የተዳከሙ ክትባቶች ከተለያዩ ህክምናዎች በኋላ የሚቀይሩ እና መርዛማነታቸውን የሚያዳክሙ በሽታ አምጪ ተህዋስያንን ያመለክታሉ።ነገር ግን አሁንም የበሽታ መከላከያዎችን እንደያዘ ይቆያል.በሰውነት ውስጥ መከተብ የበሽታ መከሰትን አያመጣም, ነገር ግን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን በሰውነት ውስጥ ማደግ እና መጨመር, የሰውነትን በሽታ የመከላከል ስርዓትን በመቀስቀስ የረጅም ጊዜ ወይም የዕድሜ ልክ ጥበቃን ለማግኘት ሚና ይጫወታል.

የሁለተኛው ትውልድ አዳዲስ ክትባቶች ንዑስ ክትባቶችን እና ዳግም የተዋሃዱ የፕሮቲን ክትባቶችን ያጠቃልላል።የሱቡኒት ክትባት በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ከዋና ዋና የመከላከያ ኢሚውኖጅን ክፍሎች የተሰራ የክትባት ንዑስ ክትባት ሲሆን ይህም ማለት በኬሚካል መበስበስ ወይም ቁጥጥር ስር ባለው ፕሮቲዮሊስስ አማካኝነት የባክቴሪያ እና ቫይረሶች ልዩ ፕሮቲን ውቅር ተነቅሎ ተጣርቶ ይወጣል።የበሽታ መከላከያ ንቁ ቁርጥራጮች የተሰሩ ክትባቶች;የድጋሚ ፕሮቲን ክትባቶች በተለያዩ የሕዋስ አገላለጽ ሥርዓቶች ውስጥ የሚመረቱ አንቲጂን ዳግም የተዋሃዱ ፕሮቲኖች ናቸው።

የሦስተኛው ትውልድ ቆራጭ ክትባቶች የዲኤንኤ ክትባቶችን እና የ mRNA ክትባቶችን ያጠቃልላል።የቫይራል ጂን ቁርጥራጭ (ዲ ኤን ኤ ወይም አር ኤን ኤ) የተወሰነ አንቲጂኒክ ፕሮቲንን ወደ እንስሳው ሶማቲክ ሴል (የክትባት መርፌ በሰው አካል ውስጥ ማስገባት) እና አንቲጂኒክ ፕሮቲን በአስተናጋጅ ሴል ፕሮቲን ውህደት ስርዓት በኩል በማምረት አስተናጋጁ የበሽታ መከላከል እና ህክምና ዓላማን ለማሳካት አንቲጂኒክ ፕሮቲን ምላሽ እንዲሰጥ በማነሳሳት ነው።በሁለቱ መካከል ያለው ልዩነት ዲ ኤን ኤ በመጀመሪያ ወደ ኤምአርኤን ይገለበጣል ከዚያም ፕሮቲን ሲሰራ፣ ኤምአርኤን ደግሞ በቀጥታ የተዋሃደ መሆኑ ነው።

03
የ mRNA ክትባት ግኝት ታሪክ እና አተገባበር ዋጋ

ወደ mRNA ክትባቶች ስንመጣ፣ ለ mRNA ክትባቶች መፈጠር ጠንካራ ሳይንሳዊ ምርምር መሰረት የጣሉትን ድንቅ ሴት ሳይንቲስት ካቲ ካሪኮን መጥቀስ አለብን።በምታጠናበት ጊዜ በ mRNA ላይ በምርምር ፍላጎት ተሞልታለች።ከ40 አመታት በላይ በቆየችበት የሳይንሳዊ ምርምር ስራ ተደጋጋሚ እንቅፋት ገጥሟታል፣ ለሳይንሳዊ ምርምር ፈንድ አላመለከተችም እና የተረጋጋ ሳይንሳዊ ምርምር ቦታ አልነበራትም፣ ነገር ግን ሁልጊዜ በ mRNA ምርምር ላይ አጥብቃ ትኖራለች።

ካቲ ካሪቶ

የ mRNA ክትባቶች ሲመጡ ሶስት ጠቃሚ አንጓዎች አሉ.

በመጀመሪያ ደረጃ የተፈለገውን የኤምአርኤን ሞለኪውል በሴል ባህል ለማምረት ተሳክቶላታል ነገርግን ኤምአርኤን በሰውነት ውስጥ እንዲሰራ ለማድረግ ችግር አጋጥሞታል፡ ኤምአርኤን ወደ መዳፊት ከገባች በኋላ በመዳፊት በሽታን የመከላከል ስርዓት ይዋጣል።ከዚያም ዌይስማንን አገኘችው.ኤምአርኤን በሽታ የመከላከል ምላሽን ለማምለጥ በ tRNA ውስጥ pseudouridine የተባለ ሞለኪውል ተጠቅመዋል።[2]
በሁለተኛው እርከን፣ እ.ኤ.አ. በ2000 አካባቢ፣ ፕሮፌሰር ፒተር ኩሊስ የሊፕድ ናኖቴክኖሎጂ LNPsን ለጂን ዝምታ አፕሊኬሽኖች በ vivo የሲአርኤን አቅርቦትን አጥንተዋል [3][4]።የቫይስማን ድርጅት ካሪኮ እና ሌሎች.ኤልኤንፒ በ Vivo ውስጥ ተስማሚ የኤምአርኤን ተሸካሚ እንደሆነ ደርሰውበታል፣ እና ኤምአርኤን ለማድረስ ጠቃሚ መሣሪያ ሊሆን ይችላል የሕክምና ፕሮቲኖችን በኮድ ማስቀመጥ እና በመቀጠል ዚካ ቫይረስን፣ ኤችአይቪን እና እጢዎችን [5] [6] [7] [8] መከላከል።

በሦስተኛው ደረጃ፣ በ2010 እና 2013፣ Moderna እና BioNTech በተከታታይ ከፔንስልቬንያ ዩኒቨርስቲ ከኤምአርኤን ውህደት ጋር የተያያዙ የፈጠራ ባለቤትነት ፈቃዶችን ለበለጠ እድገት አግኝተዋል።ካታሊን የኤምአርኤን ክትባቶችን የበለጠ ለማሳደግ በ2013 የባዮኤንቴክ ከፍተኛ ምክትል ፕሬዝዳንት ሆነ።

ዛሬ የኤምአርኤንኤ ክትባቶች በተላላፊ በሽታዎች፣ እጢዎች እና አስም ላይ ሊጠቀሙበት ይችላሉ።በአለም ዙሪያ እየተቀጣጠለ ያለው የኮቪድ-19 ሁኔታ፣ mRNA ክትባቶች እንደ ቫንጋርት ሚና ሊጫወቱ ይችላሉ።

04
በኮቪድ-19 ውስጥ የኤምአርኤንኤ ክትባት የትግበራ ተስፋ

በአለም አቀፍ የ COVID-19 ወረርሽኝ፣ ሀገራት ወረርሽኙን ለመግታት የሚያስችል ክትባት ለማዘጋጀት ጠንክረው እየሰሩ ነው።እንደ አዲስ የክትባት አይነት፣ የኤምአርኤንኤ ክትባት በአዲሱ የዘውድ ወረርሽኝ መምጣት ግንባር ቀደም ሚና ተጫውቷል።ብዙ ዋና መጽሔቶች በ SARS-CoV-2 አዲስ ኮሮናቫይረስ ውስጥ የኤምአርኤን ሚና ዘግበዋል (ምስል 3)።

ምስል 3 አዲስ ኮሮናቫይረስን ለመከላከል በ mRNA ክትባቶች ላይ ሪፖርት ያድርጉ (ከኤንሲቢአይ)

በመጀመሪያ ደረጃ፣ ብዙ ሳይንቲስቶች የኤምአርኤንኤ ክትባት (SARS-CoV-2 mRNA) በአይጦች ላይ ባለው አዲሱ የኮሮና ቫይረስ ላይ ምርምር እንዳደረጉ ሪፖርት አድርገዋል።ለምሳሌ፡ lipid nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP) ክትባት፣ አንድ-መጠን መርፌ ጠንካራ አይነት 1 ሲዲ4+ ቲ እና ሲዲ8+ ቲ ሕዋስ ምላሾችን፣ ረጅም እድሜ ያለው የፕላዝማ እና የማስታወሻ ቢ ሴል ምላሾች፣ እና ጠንካራ እና ቀጣይነት ያለው ገለልተኛ ፀረ እንግዳ አካላት ምላሽ ይሰጣል።ይህ የሚያመለክተው mRNA-LNP ክትባት በኮቪድ-19 [9][10] ላይ ተስፋ ሰጭ እጩ መሆኑን ነው።

ሁለተኛ፣ አንዳንድ ሳይንቲስቶች የ SARS-CoV-2 mRNA እና የባህላዊ ክትባቶችን ውጤቶች አወዳድረዋል።ከ recombinant ፕሮቲን ክትባቶች ጋር ሲነጻጸር: mRNA ክትባቶች ከፕሮቲን ክትባቶች በጀርሚናል ማእከል ምላሽ, Tfh ማግበር, ፀረ እንግዳ አካላትን ማምረት, የተወሰኑ የማስታወሻ ሕዋሶች እና የረጅም ጊዜ የፕላዝማ ሴሎች [11] ከፕሮቲን ክትባቶች እጅግ በጣም የተሻሉ ናቸው.

ከዚያም፣ SARS-CoV-2 mRNA ክትባት እጩዎች ወደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ሲገቡ፣ የክትባት መከላከያው አጭር ጊዜ ስጋት ተፈጠረ።የሳይንስ ሊቃውንት ኤምአርኤን-አርቢዲ የተባለ በኒውክሊዮሳይድ የተሻሻለ ኤምአርኤን ክትባት በሊፕድ የታሸገ ዓይነት ፈጥረዋል።አንድ መርፌ ጠንካራ ገለልተኝነቶችን ፀረ እንግዳ አካላትን እና ሴሉላር ምላሾችን ሊያመነጭ ይችላል፣ እና በ2019-nCoV የተጠቁ ሞዴል አይጦችን ሙሉ በሙሉ ሊከላከል ይችላል፣ ቢያንስ ለ6.5 ወራት የሚቆይ ከፍተኛ መጠን ያለው ገለልተኛ ፀረ እንግዳ አካላት።እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት አንድ መጠን ያለው mRNA-RBD ከ SARS-CoV-2 ፈተና [12] የረጅም ጊዜ ጥበቃን ይሰጣል።
እንደ BNT162b ክትባት ያሉ በኮቪድ-19 ላይ አዳዲስ አስተማማኝ እና ውጤታማ ክትባቶችን ለማዘጋጀት እየሰሩ ያሉ ሳይንቲስቶች አሉ።ከ SARS-CoV-2 የተጠበቁ ማኮኮች የታችኛውን የመተንፈሻ አካላት ከቫይረስ አር ኤን ኤ ይከላከላሉ ፣ በጣም ኃይለኛ ፀረ እንግዳ አካላት ያመረቱ እና የበሽታ መሻሻል ምልክት አላሳዩም።በአሁኑ ጊዜ ሁለት እጩዎች በክፍል 1 ሙከራዎች እየተገመገሙ ነው፣ እና በአለም አቀፍ ደረጃ II/III ሙከራዎች ግምገማ እየተካሄደ ነው፣ እና ማመልከቻው በጣም ቅርብ ነው [13]።

05
በአለም ውስጥ የ mRNA ክትባት ሁኔታ

በአሁኑ ጊዜ፣ BioNTech፣ Moderna እና CureVac የአለማችን ምርጥ ሶስት የኤምአርኤንኤ ህክምና መሪዎች በመባል ይታወቃሉ።ከእነዚህም መካከል ባዮኤንቴክ እና ሞደሬና በአዲሱ የዘውድ ክትባት ምርምር እና ልማት ግንባር ቀደም ናቸው።Moderna ከ mRNA ጋር የተያያዙ መድኃኒቶችን እና ክትባቶችን በምርምር እና በማዳበር ላይ ያተኮረ ነው።የኮቪድ-19 ምዕራፍ ሶስት የሙከራ ክትባት mRNA-1273 የኩባንያው ፈጣን እድገት ያለው ፕሮጀክት ነው።ባዮኤንቴክ እንዲሁ በዓለም መሪ የኤምአርኤንኤ መድሃኒት እና የክትባት ምርምር እና ልማት ኩባንያ ሲሆን በአጠቃላይ 19 mRNA መድኃኒቶች/ክትባቶች ያሉት ሲሆን ከእነዚህ ውስጥ 7 ቱ ወደ ክሊኒካዊ ደረጃ ገብተዋል።CureVac በ mRNA መድኃኒቶች / ክትባቶች ምርምር እና ልማት ላይ ያተኮረ ሲሆን በዓለም ላይ የመጀመሪያው ኩባንያ GMP-compliant RNA ምርት መስመርን በማቋቋም በዕጢዎች ፣ ተላላፊ በሽታዎች እና ያልተለመዱ በሽታዎች ላይ ያተኮረ ነው።

ተዛማጅ ምርቶች፡RNase Inhibitor
ቁልፍ ቃላቶች፡ miRNA ክትባት፣ RNA Isolation፣ RNA Extraction፣ RNase Inhibitor

ዋቢ፡1.K Karikó, Buckstein M, Ni H, እና ሌሎች.በቶል መሰል ተቀባዮች የአር ኤን ኤ እውቅናን ማፈን፡ የኑክሊዮሳይድ ማሻሻያ ተጽእኖ እና የአር ኤን ኤ የዝግመተ ለውጥ አመጣጥ[J]።ያለመከሰስ, 2005, 23 (2): 165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H, Welsh FA, et al.Pseudouridineን ወደ ኤምአርኤን ማካተት ከትርጉም አቅም እና ከባዮሎጂካል መረጋጋት ጋር የላቀ የኒሚሚኖጅኒክ ቬክተርን ይሰጣል።ሞለኪውላር ቴራፒ, 2008.3.Chonn A, Cullis PR.በቅርብ ጊዜ የተደረጉ እድገቶች በሊፕሶም ቴክኖሎጂዎች እና አፕሊኬሽኖቻቸው ለስርዓታዊ ጂን አቅርቦት[J]።የላቀ የመድኃኒት አቅርቦት ግምገማዎች, 1998, 30 (1-3): 73.4.Kulkarni JA, Witzigmann D, Chen S, እና ሌሎች.Lipid Nanoparticle ቴክኖሎጂ ለ siRNA Therapeutics ክሊኒካል ትርጉም[J].የኬሚካል ምርምር ሒሳቦች፣ 2019፣ 52(9)።5.ካሪኮ፣ ካታሊን፣ ማድደን፣ እና ሌሎችም።በኒውክሊዮሳይድ የተሻሻለ ኤምአርኤን የመግለፅ ኪነቲክስ በሊፕድ ናኖፓርቲሎች ውስጥ በተለያዩ መንገዶች ወደ አይጦች ይላካል[J]።ቁጥጥር የሚደረግበት የተለቀቀው ጆርናል ቁጥጥር የሚደረግበት የመልቀቂያ ማህበር ይፋዊ ጆርናል፣ 2015.6.የዚካ ቫይረስ ጥበቃ በአንድ ዝቅተኛ መጠን ኑክሊዮሳይድ የተሻሻለ ኤምአርኤን ክትባት[J]።ተፈጥሮ, 2017, 543 (7644): 248-251.7.Pardi N, Secreto AJ, ሻን ኤክስ, እና ሌሎች.በኒውክሊዮሳይድ የተሻሻለው ኤምአርኤን በኮድ መመስረት ሰፊ የሆነ ገለልተኛ ፀረ እንግዳ አካል በሰው ልጆች የተፈጠሩ አይጦችን ከኤችአይቪ-1 ፈተና [J] ይከላከላል።ተፈጥሮ ግንኙነቶች, 2017, 8: 14630.8.Stadler CR, B?Hr-Mahmud H, Celik L, እና ሌሎች.በ mRNA-encoded bispecific antibodies[J] አይጥ ላይ ትላልቅ እጢዎችን ማስወገድ.የተፈጥሮ ህክምና, 2017.9.NN Zhang፣ Li XF፣ Deng YQ፣ እና ሌሎችም።በኮቪድ-19 [J] ላይ ሊሞቅ የሚችል የኤምአርኤንኤ ክትባት።ሕዋስ፣ 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, እና ሌሎች.በNucleoside-Modified mRNA ክትባቶች አንድ ጊዜ ክትባት በ SARS-CoV-2 አይጥ ውስጥ ጠንካራ ሴሉላር እና አስቂኝ የበሽታ መከላከያ ምላሽን ያስወግዳል - ScienceDirect[J]።2020.11.Lederer K, Castao D, Atria DG, እና ሌሎች.SARS-CoV-2 mRNA ክትባቶች እምቅ አንቲጂን-ተኮር የጀርሚናል ማእከል ምላሾች ከገለልተኛ ፀረ ሰው ትውልድ [J] ጋር የተቆራኙ ናቸው።ያለመከሰስ, 2020, 53 (6): 1281-1295.e5.12.ሁዋንግ ጥ፣ ጂ ኬ፣ ቲያን ኤስ፣ እና ሌሎችም።አንድ-መጠን mRNA ክትባት ለ hACE2 transgenic አይጦች ከ SARS-CoV-2[J] የረጅም ጊዜ ጥበቃን ይሰጣል።ተፈጥሮ ግንኙነቶች.13.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al.Immunogenic BNT162b ክትባቶች rhesus macaquesን ከ SARS-CoV-2[J] ይከላከላሉ.ተፈጥሮ፣ 2021፡1-10።