• ፌስቡክ
  • linkin
  • youtube

በሞለኪውላር ባዮሎጂ ቴክኖሎጂ ቀጣይነት ያለው እድገት በጂን ሚውቴሽን እና ጉድለቶች እና በሽታዎች መካከል ያለው ግንኙነት የበለጠ ጥልቅ ግንዛቤ አግኝቷል።ኑክሊክ አሲዶች ለበሽታዎች ምርመራ እና ሕክምና ከፍተኛ ችሎታ ስላላቸው ብዙ ትኩረትን ስቧል።ኑክሊክ አሲድ መድሐኒቶች በሰው ሰራሽ የተዋሃዱ የዲ ኤን ኤ ወይም አር ኤን ኤ ቁርጥራጮችን ከበሽታ ሕክምና ተግባራት ጋር ያመለክታሉ።እንደነዚህ ዓይነቶቹ መድሃኒቶች በሽታ አምጪ በሆኑ ጂኖች ወይም በሽታ አምጪ ኤምአርኤን ላይ በቀጥታ ይሠራሉ እና በጂን ደረጃ በሽታዎችን በማከም ረገድ ሚና ይጫወታሉ.ከተለምዷዊ ትናንሽ ሞለኪውል መድኃኒቶች እና ፀረ እንግዳ አካላት ጋር ሲነጻጸር ኑክሊክ አሲድ መድሐኒቶች በሽታ አምጪ ጂኖችን ከሥሮቻቸው ውስጥ መቆጣጠር ይችላሉ, እና "ምልክቶችን ማከም እና ዋናውን መንስኤ ማዳን" ባህሪያት አላቸው.የኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶችም እንደ ከፍተኛ ብቃት፣ ዝቅተኛ መርዛማነት እና ከፍተኛ ልዩነት ያሉ ግልጽ ጥቅሞች አሏቸው።የመጀመሪያው ኑክሊክ አሲድ ፎሚቪርሰን ሶዲየም እ.ኤ.አ. በ 1998 ከተጀመረ በኋላ ብዙ ኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች ለክሊኒካዊ ሕክምና ተፈቅደዋል።

በአሁኑ ጊዜ በዓለም አቀፍ ደረጃ በገበያ ላይ የሚገኙት ኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች አንቲሴንስ ኑክሊክ አሲድ (ASO)፣ አነስተኛ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤ (ሲአርኤንኤ) እና ኑክሊክ አሲድ አፕታመሮች ያካትታሉ።ከኒውክሊክ አሲድ አፕታመሮች በስተቀር (ከ30 ኑክሊዮታይድ ሊበልጥ ይችላል)፣ ኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች ብዙውን ጊዜ ከ12 እስከ 30 ኑክሊዮታይድ ያቀፈ ኦሊጎኑክሊዮታይድ ናቸው፣ እንዲሁም ኦሊጎኑክሊዮታይድ መድኃኒቶች በመባል ይታወቃሉ።በተጨማሪም, ሚአርኤንኤዎች, ribozymes እና deoxyribozymes በተለያዩ በሽታዎች ህክምና ውስጥ ትልቅ የእድገት እሴት አሳይተዋል.ኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች ዛሬ በባዮሜዲክን ምርምር እና ልማት ውስጥ በጣም ተስፋ ሰጪ ከሆኑ መስኮች አንዱ ሆነዋል።

ተቀባይነት ያላቸው የኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች ምሳሌዎች

አስድሳዳ

አንቲሴንስ ኑክሊክ አሲድ

አንቲሴንስ ቴክኖሎጂ በዋትሰን-ክሪክ ቤዝ ማሟያ መርህ ላይ የተመሰረተ አዲስ የመድሀኒት ልማት ቴክኖሎጂ ሲሆን ልዩ የሆነ ተጨማሪ ዲ ኤን ኤ ወይም አር ኤን ኤ ቁርጥራጮችን በመጠቀም በሰው ሰራሽ የተቀነባበሩ ወይም የተዋሃዱ የዒላማ ጂኖች አገላለፅን ለመቆጣጠር።አንቲሴንስ ኒዩክሊክ አሲድ ከዒላማው አር ኤን ኤ ጋር የሚደጋገፍ የመሠረት ቅደም ተከተል ያለው ሲሆን በተለይ ከእሱ ጋር ማያያዝ ይችላል።አንቲሴንስ ኒውክሊክ አሲዶች በአጠቃላይ አንቲሴንስ ዲ ኤን ኤ፣ አንቲሴንስ አር ኤን ኤ እና ራይቦዚምስ ያካትታሉ።ከነሱ መካከል, ከፍተኛ መረጋጋት ባህሪያት እና አንቲሴንስ ዲ ኤን ኤ ዝቅተኛ ዋጋ, አንቲሴንስ ዲ ኤን ኤ በአሁኑ ምርምር እና አተገባበር አንቲሴንስ ኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች ውስጥ ዋነኛ ቦታ ይዟል.

Fomivirsen sodium (የንግድ ስም Vitravene) የተገነባው በ Ionis Novartis ነው.እ.ኤ.አ. በነሐሴ 1998 ኤፍዲኤ ለሳይቶሜጋሎቫይረስ ሬቲኒተስ የበሽታ መከላከያ በሽተኞች (በተለይ የኤድስ ታማሚዎች) እንዲታከም አጽድቆታል ፣ ይህም ለገበያ ለቀረበ የመጀመሪያው የኒውክሊክ አሲድ መድኃኒት ሆነ።ፎሚቪርሰን የ CMV ከፊል ፕሮቲን መግለጫን ከተወሰኑ mRNA (IE2) ጋር በማያያዝ ይከለክላል ፣ በዚህም የሕክምና ውጤቶችን ለማግኘት የቫይራል ጂኖችን አገላለጽ ይቆጣጠራል።ይሁን እንጂ የታካሚዎችን ቁጥር በእጅጉ የቀነሰው ከፍተኛ ብቃት ያለው የፀረ-ኤችአይቪ ሕክምና በ2002 እና 2006 ኖቫርቲስ በአውሮፓና በአሜሪካ የፎሚቪርሰን መድኃኒቶችን የገበያ ፍቃድ በመሰረዝ ምርቱ ከገበያ ታግዷል።

ሚፖመርሰን ሶዲየም (የንግድ ስም Kynamro) በፈረንሳይ ኩባንያ Genzyme የተሰራ የ ASO መድሃኒት ነው።በጃንዋሪ 2013 ኤፍዲኤ ለሆሞዚጎስ ቤተሰብ hypercholesterolemia ሕክምና አጽድቆታል።ሚፖመርሰን ከ ApoB-100mRNA ጋር በማያያዝ የ ApoB-100 ፕሮቲን (apolipoprotein) አገላለጽ ይከለክላል, በዚህም የሰው ልጅ ዝቅተኛ መጠጋጋት lipoprotein ኮሌስትሮል, ዝቅተኛ መጠጋጋት lipoprotein እና ሌሎች ጠቋሚዎች, ነገር ግን የጎንዮሽ ጉዳቶች ምክንያት የጉበት መርዝ, ታኅሣሥ 13, 2012 የመድኃኒት ማመልከቻ ውድቅ ተደርጓል በተመሳሳይ ቀን.

በሴፕቴምበር 2016, በ Sarepta የተገነባው Eteplirsen (የንግድ ስም Exon 51) ለዱኬን ጡንቻ ዲስኦርደር (DMD) ሕክምና በኤፍዲኤ ተቀባይነት አግኝቷል.የዲኤምዲ ሕመምተኞች በሰውነት ውስጥ ባለው የዲኤምዲ ጂን በሚውቴሽን ምክንያት የሚሰራውን ፀረ-ኤትሮፊክ ፕሮቲን በተለምዶ መግለጽ አይችሉም።Eteplirsen በተለይ የፕሮቲን ቅድመ-መልእክተኛ አር ኤን ኤ (Pre-mRNA) exon 51 ጋር ያገናኛል, exon 51 ን ያስወግዳል እና አንዳንድ የታችኛውን ተፋሰስ ጂኖች ወደነበረበት ይመልሳል የተለመደው የዲስትሮፊን አገላለጽ ፣ ግልባጭ እና ትርጉም የዲስትሮፊን ክፍል ለማግኘት ፣ ስለሆነም የቴራፒዩቲካል ተፅእኖን ለማሳካት።

ኑሲነርሰን በSpinraza የተሰራ የ ASO መድሐኒት የአከርካሪ አጥንት ጡንቻ እየመነመነ እንዲታከም እና እ.ኤ.አ. ዲሴምበር 23 ቀን 2016 በኤፍዲኤ ተቀባይነት አግኝቷል።እ.ኤ.አ. በ 2019 ጎልዲርሰን በSarepta የተሰራው ለዱቼን ጡንቻ ዲስኦርደር ሕክምና ሲባል በኤፍዲኤ ተቀባይነት አግኝቷል።እንደ Eteplirsen ተመሳሳይ የአሠራር ዘዴ አለው, እና የተግባር ቦታው exon 53 ይሆናል. በዚያው ዓመት, Volanesorsen, Ionisand Akcea በጋራ ለቤተሰባዊ hyperchylomicronemia ሕክምና የተገነባው, በአውሮፓ የመድኃኒት ኤጀንሲ (EMA) ተቀባይነት አግኝቷል.ቮላኔሶርሰን አፖሊፖፕሮቲን ሲ-Ⅲ እንዳይመረት በመከልከል ትራይግሊሰርይድ ሜታቦሊዝምን ይቆጣጠራል፣ነገር ግን የፕሌትሌት መጠንን የመቀነስ የጎንዮሽ ጉዳትም አለው።

 

Defibrotide በጃዝ የተገነባው የፕላዝማን ባህሪያት ያለው ኦሊጎኑክሊዮታይድ ድብልቅ ነው.በውስጡ 90% ዲ ኤን ኤ ነጠላ-ክር ያለው ዲ ኤን ኤ እና 10% ዲ ኤን ኤ ባለ ሁለት ክር ይዟል።እ.ኤ.አ. በ EMA በ 2013 ጸድቋል እና በመቀጠል በኤፍዲኤ ለከባድ የሄፕታይተስ ደም መላሾች ሕክምና ተቀባይነት አግኝቷል።ኦክላሲቭ በሽታ.ዴፊብሮታይድ የፕላዝማን እንቅስቃሴን ከፍ ሊያደርግ ፣ የፕላስሚኖጅን አክቲቪተርን ከፍ ማድረግ ፣ የ thrombomodulin ቁጥጥርን ማሻሻል እና የ von Willebrand ፋክተር እና ፕላዝማኖጅን አክቲቪተር አጋቾቹን አገላለጽ በመቀነስ የሕክምና ውጤቶችን ሊቀንስ ይችላል ።

siRNA     

siRNA ዒላማውን አር ኤን ኤ በመቁረጥ የሚመረተው የተወሰነ ርዝመት እና ቅደም ተከተል ያለው ትንሽ የአር ኤን ኤ ቁራጭ ነው።እነዚህ ሲአርኤንኤዎች በተለይ የዒላማ ኤምአርኤን ውድቀትን ሊያስከትሉ እና የጂን ጸጥታ ውጤቶችን ሊያገኙ ይችላሉ።ከኬሚካላዊ ትናንሽ ሞለኪውሎች መድሃኒቶች ጋር ሲነጻጸር, የሲአርኤን መድሃኒቶች የጂን ጸጥታ ተጽእኖ ከፍተኛ ልዩነት እና ቅልጥፍና አለው.

እ.ኤ.አ. ኦገስት 11፣ 2018፣ የመጀመሪያው የሲአርኤንኤ መድሃኒት ፓቲሲራን (የንግድ ስም Onpattro) በኤፍዲኤ ተቀባይነት አግኝቶ በይፋ ተጀመረ።ይህ በአር ኤን ኤ ጣልቃገብነት ቴክኖሎጂ እድገት ታሪክ ውስጥ ካሉት ዋና ዋና ክንውኖች አንዱ ነው።ፓቲሲራን በጋራ የተገነቡት የአልኒላም እና የሳኖፊ ቅርንጫፍ በሆነው Genzyme ነው።በዘር የሚተላለፍ ታይሮክሲን-መካከለኛ አሚሎይዶሲስን ለማከም የሲአርኤንኤ መድሃኒት ነው.እ.ኤ.አ. በ 2019 givosiran (የንግድ ስም Givlaari) በአዋቂዎች ላይ አጣዳፊ የጉበት ፖርፊሪያን ለማከም እንደ ሁለተኛው የሲአርኤንኤ መድሃኒት በኤፍዲኤ ጸድቋል።እ.ኤ.አ. በ 2020 ፣ አልኒላም ለህፃናት እና ለአዋቂዎች ሕክምና ቀዳሚ ዓይነት I መድኃኒት ሠራ።ከፍተኛ oxaluria ያለው Lumasiran በኤፍዲኤ ተቀባይነት አግኝቷል።እ.ኤ.አ. በታህሳስ 2020 ኢንክሊሲራን በኖቫርቲስ እና አልኒላም በጋራ ለአዋቂዎች hypercholesterolemia ወይም ድብልቅ ዲስሊፒዲሚያ ሕክምና ተብሎ የተዘጋጀው በ EMA ተቀባይነት አግኝቷል።

አፕታመር

ኑክሊክ አሲድ አፕታመሮች ከተለያዩ የዒላማ ሞለኪውሎች ለምሳሌ ትናንሽ ኦርጋኒክ ሞለኪውሎች፣ ዲ ኤን ኤ፣ አር ኤን ኤ፣ ፖሊፔፕቲዶች ወይም ፕሮቲኖች ከፍተኛ ቁርኝት እና ልዩነት ያላቸው ኦሊጎኑክሊዮታይድ ናቸው።ከፀረ እንግዳ አካላት ጋር ሲነፃፀር ኑክሊክ አሲድ አፕታመሮች ቀላል የመዋሃድ ባህሪያት፣ ዝቅተኛ ዋጋ እና ሰፊ የዒላማዎች ባህሪ ያላቸው እና በበሽታ ምርመራ፣ ህክምና እና መከላከል ላይ የመድሃኒት አተገባበር ሰፊ አቅም አላቸው።

ፔጋፕታኒብ የመጀመሪያው ኑክሊክ አሲድ አፕታመር መድሀኒት ነው በቫለንት ለእርጥብ እድሜ-ነክ ማኩላር ዲጄኔሬሽን ህክምና የተሰራ እና በኤፍዲኤ በ2004 ጸድቋል። በመቀጠልም በ EMA እና PMDA በጥር 2006 እና ጁላይ 2008 ጸድቆ በገበያ ላይ ዋለ።Pegaptanib የሕክምና ውጤቶችን ለማግኘት የቦታ መዋቅር እና የደም ሥር endothelial እድገት ምክንያት angiogenesis ን ይከላከላል።ከዚያን ጊዜ ጀምሮ, ከሉሴንቲስ ተመሳሳይ መድሃኒቶች ውድድር አጋጥሞታል, እና የገበያ ድርሻው በጣም ቀንሷል.

በአስደናቂ የፈውስ ውጤታቸው እና በአጭር የእድገት ዑደት ምክንያት ኑክሊክ አሲድ በክሊኒካዊ መድሐኒት እና አዲስ የመድኃኒት ገበያ ውስጥ በጣም ሞቃት ቦታ ሆነዋል።እንደ ታዳጊ መድሃኒት፣ እድሎችን ሲያጋጥመው ፈተናዎችን ያጋጥመዋል።በውጫዊ ባህሪያቱ ምክንያት የኒውክሊክ አሲዶች ልዩነት፣ መረጋጋት እና ውጤታማ አቅርቦት ኦሊጎኑክሊዮታይድ በጣም ውጤታማ የኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች መሆን አለመቻሉን ለመገመት ዋና መመዘኛዎች ሆነዋል።ከዒላማ ውጭ የሚደረጉ ተፅዕኖዎች ሁልጊዜ ችላ ሊባሉ የማይችሉ የኑክሊክ አሲድ መድሃኒቶች ቁልፍ ነጥብ ናቸው.ይሁን እንጂ የኒውክሊክ አሲድ መድሐኒቶች በሽታ አምጪ ጂኖችን ከሥሮቻቸው ላይ ተጽእኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ, እና በነጠላ-ቤዝ ደረጃ ላይ ያለውን ቅደም ተከተል ልዩነት ሊያሳኩ ይችላሉ, እሱም "ዋናውን መንስኤን ማከም እና ምልክቶቹን ማከም" ባህሪያት አሉት.ከጊዜ ወደ ጊዜ ከበሽታዎች ተለዋዋጭነት አንጻር የጄኔቲክ ሕክምና ብቻ ዘላቂ ውጤት ሊያስገኝ ይችላል.በተያያዙ ቴክኖሎጂዎች ቀጣይነት ያለው መሻሻል፣ ፍፁምነት እና እድገት፣ በፀረ-ስሜት ኒዩክሊክ አሲዶች፣ ሲአርኤንኤ እና ኑክሊክ አሲድ አፕታመሮች የተወከሉት ኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች በበሽታ ህክምና እና በፋርማሲዩቲካል ኢንደስትሪው ላይ አዲስ ማዕበል እንደሚቀጥሉ ጥርጥር የለውም።

Rስሜቶች፡

[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.በአገሬ ውስጥ ያሉ የኒውክሊክ አሲድ መድኃኒቶች የገበያ ትንተና እና የመከላከያ እርምጃዎች[J]።የቻይና ጆርናል ኦቭ ባዮሎጂካል ምህንድስና, 2021, 41 (07): 99-109.

[2] Chen Wenfei፣ Wu Fuhua፣ Zhang Zhirong፣ Sun Xunበገበያ ኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች ፋርማኮሎጂ ውስጥ የምርምር እድገት [J]።የፋርማሲዩቲካል ቻይንኛ ጆርናል, 2020, 51 (12): 1487-1496.

[3] ዋንግ ጁን ፣ ዋንግ ላን ፣ ሉ ጂያዘን ፣ ሁአንግ ዜን።በገበያ የሚሸጡ የኑክሊክ አሲድ መድኃኒቶች ውጤታማነት እና የምርምር ሂደት ትንተና[J]።የቻይንኛ ጆርናል ኦፍ አዲስ መድሃኒቶች, 2019, 28 (18): 2217-2224.

ስለ ደራሲው፡- ሻ ሉኦ የተባለ የቻይና መድኃኒት ምርምርና ልማት ሠራተኛ በአሁኑ ጊዜ ለአንድ ትልቅ የሀገር ውስጥ የመድኃኒት ምርምር እና ልማት ኩባንያ እየሰራ ሲሆን ለአዳዲስ የቻይና መድኃኒቶች ምርምር እና ልማት ቁርጠኛ ነው።

ተዛማጅ ምርቶች፡

የሕዋስ ቀጥታ RT-qPCR ስብስብ


የልጥፍ ሰዓት፡- ህዳር-19-2021